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創薬研究の戦略とツール・テクノロジー

創薬・開発研究の話題一覧

▼2015/4
話題23:USFDA の2014年度の新規医薬品の概要

▼2013/10
話題22:将来を見据えた医薬品開発

▼2012/8
話題21:医薬品開発のプロダクテイビティーとPGバイオマーカー

▼2011/12
話題20:創薬テーマとベネフィット

▼2011/12
話題19:中国における医薬品開発

▼2011/3
話題18:新規医薬品の承認

▼2011/2
話題17:今や、バイオマーカーの研究なくしては医薬品の開発は考えられない!

▼2010/7
話題16:何が創薬には求められるのか?

▼2010/7
話題15:新医薬品の開発動向と取り組み

▼2010/2
話題14:代謝物の安全性評価

▼2010/1
話題13:創薬テーマと開発の成功率・開発期間

▼2009/10
話題12:医薬品開発におけるリスク評価

▼2009/4
話題11:2008年度USFDA承認新薬からみた研究開発動向

▼2009/1
話題10:わが国における生物学的同等性試験のバイオウエーバーについて

▼2008/9
話題9:創薬と研究開発費

▼2008/1
話題8:初めてのヒト試験における投与量の算出と考え方

▼2007/9
話題7:パイプラインの拡大

▼2007/8
話題6:何が、研究開発に求められるているのか?

▼2007/4
話題5:2006年、米国FDAで承認された新薬、新規な作用機作は少なく22個

▼2007/1
話題3:創薬の夢と風土について

▼2006/9
話題2:創薬テーマと開発の成功率

▼2006/9
話題1:USFDAの白書:革新と停滞 新薬へのクリティカル・パスに対する挑戦と課題及びオポチユニティーについて

最新の話題

創薬・開発の話題15:新医薬品の開発動向と取り組み更新日:2010年7月9日

2009年度、USFDAが承認した新規医薬品(新規骨格あるいは新規な作用機序を有した医薬品数(New Molecular Entity、NME)は25化合物で、低分子医薬品及び生物学的製剤がそれぞれ19及び6化合物が承認あれた(新医薬品の開発 PDF参照)。 2008年度は24化合物であった。

一方、日本で承認された新医薬品数は25個でほぼ米国と同じであった。

米国での承認医薬品の疾患領域をみると自己免疫疾患、がん、循環器及び神経障害の領域で全体の60%を占めていた。
2009年度では、 武田薬品工業(株)、 大塚製薬(株)、興和薬品(株)の3社が下記の医薬品で承認を取得しており、日本企業の活躍が目覚しい。

  • ULORIC (FEBUXOSTAT) TABLETS FEBUXOSTAT、TAKEDA PHARMACEUTICALS NORTH AMERICA INC、 MANAGEMENT OF HYPERURICEMIA IN PATIENTS WITH GOUT
  • SAMSCA TOLVAPTAN (15MG / 30MG / 60MG) TABLETS、OTSUKA AMERICA PHARMACEUTICAL INC、TREATMENT OF CLINICALLY SIGNIFICANT HYPERVOLEMIC AND EUVOLEMIC HYPONATREMIA
  • LIVALO TABLETS PITAVASTATIN KOWA RESEARCH INSTITUTE INC、 FOR CHOLESTEROL TREATMENT

優先審査は全体の中で9医薬品であり、新規な作用機序や新規骨格を有した新規医薬品の開発が非常に困難になりつつある事を示唆している。

一方、新規医薬品以外の新配合剤、新投与剤形等の新製品の承認数を見ると、米国では新処方(新剤型、新投与経路)、新医療用配合剤、新効能医薬品の順で、新処方が最も多い。一方、日本の場合、新効能医薬品、新配合剤、新剤型医薬品の順で新効能医薬品が多い。

新規医薬品の開発の困難さ、特許満了による後発医薬品の開発等を考えると、様々な作用機序の異なる薬物や製剤技術の組み合わせにより、新規な医薬品を開発する事もますます重要になるように思われる。

創薬関係のツールとテクノロジー

現在、一個の新薬を開発するのにおよそ1200億円の研究開発費と10年の年月を要すると云われており、新薬開発の道のりは非常に長く遠いと云わざるを得ない。
それだけに、21世紀の新薬開発には、旧世紀の古いテクノロジーやコンセプトを棄て、革新的なツールやテクノロジーを駆使し、できるだけ速やかに安全性と有効性の優れた医薬品を患者さんに届けなければならない。

新薬の研究開発は、開発候補薬物を創製する創薬研究とその候補薬物を前臨床試験、臨床試験を通して有効性及び安全性を確認し、製造販売承認を得る開発研究からなる。
現在、満足した治療薬がない疾患も数多くあり、また、治療薬があっても様々な問題を抱えた薬物も少なくない(SPDF1)。
創薬研究の流れを図1に示したが、もっとも大切なことは創薬テーマの選択、どのような領域でどのような治療薬をどのような戦略で研究開発していくかであろう。

研究テーマが決まれば、シーズ探索→アッセイ系の確立→リード化合物創製→リード化合物最適化を経て、物性、生物活性、薬理活性、毒性、薬物動態等がある程度満足できる開発候補薬物が選択され、開発研究のステージへ進む。リード化合物が4個あれば、開発候補薬物を1個創出できればよいと云われている。

従来、創薬研究は、有機合成研究者や薬理研究者の勘と経験を頼りに微生物が産生する物質や天然の薬物を出発に取組まれてきた。
しかし、現在では、近年の生物医学やITの進歩により、特に、一連の創薬プロセスのすべてにゲノムサイエンスを幅広く取り入れ、より科学的および合理的に開発候補薬物を創出する、いわゆるゲノム創薬へと変化しつつある。

今後、図に示すように多種多様なテクノロジーやツールを如何に駆使するかが企業の新薬創出力を左右するのではないかと予想される。

図1. 創薬研究の流れ

開発研究の戦略とツール・テクノロジー

開発研究は、図1に示すような流れになり"Critical Path"と云われている。
現在、前臨床試験から申請までの成功率は10%弱で、最近, 特に問題になっているのは、開発後期のP2やP3試験で有効性や安全性に問題があり、開発が中止することで、このステージでの成功率は60%と云われている。
実際、この数年、新薬の承認数も少なくなり、質・量的にも大きな問題になっている(KPDF1)。

米国の食品医薬品局(USFDA)は近年の生物医学の革新により、重篤な疾患の予防、治療および治癒に大きな希望が見えつつあるにも拘わらず、より安全性・有効性が優れ、より使いやすい医薬品製剤が必ずしも患者さんに届けられていない事に大きな懸念を抱いている。
これからの開発研究は図1に示すよう新しい概念を取り込んだツールやテクノロジーのブレイクスルーにより、In vitro や動物からヒトでの予測性を高めると同時に、従来の多数の集団を対象とした臨床試験をも色んな面で革新化する必要がある。

図1. 開発研究(クリティカルパス)の流れ

図2. 前臨床試験